manbetLogicBio Therapeutics公司前不久公布了一项临床试验的结果，这是首次在儿童体内进行的基因编辑疗法。该公司1/2期SUNRISE临床试验的早期数据显示，白蛋白-2A水平可测量，白蛋白-2A是一种与该基因编辑技术相关的生物标记物，表明指定位点特异性基因插入和蛋白质表达。SUNRISE试验正在评估LB-001的安全性、耐受性和初步疗效。LB-001是该公司的研究性单次给药基因组编辑疗法，用于治疗甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）患儿。

　　这些结果遵循监督SUNRISE试验的独立数据安全监测委员会（DSMB）的建议，即在不进行修饰的情况下继续研究。DSMB的建议基于对前两名参与试验患者的安全性数据的评估。根据FDA批准的方案，白蛋白-2A检测和DSMB继续建议，使LogicBio能够开始招募高剂量（1 x 1014 vg/kg）队列（年龄在3至12岁之间）的两名患者和低剂量（5 x 1013 vg/kg）队列（6个月至2岁）的两名患者。

　　LogicBio总裁兼首席执行官Fred Chereau表示：“我们非常高兴能够在基因医学领域实现这一重要里程碑。这些早期数据表明，使用我们专有的GeneRide™单次静脉输注技术manbet，可以在体内精确编辑肝细胞来治疗遗传性肝病。此次的公布结果表明，不使用核酸酶的同源重组基因编辑是使用核酸酶（如CRISPR）基因编辑技术的潜在替代品。能够在不使用核酸酶的情况下在细胞基因中插入正确版本的基因，这凸显出GeneRide™治疗更多遗传疾病的潜力。”

　　SUNRISE是首个人体、开放标签、多中心、1/2期临床试验，旨在评估MMA患儿单次静脉输注LB-001的安全性和耐受性。LB-001旨在无破坏地将MMUT基因的正确拷贝插入白蛋白位点，以驱动肝脏中MMUT表达的终身治疗水平。LB-001基于该公司专有的GeneRide技术，该技术使用同源重组（一种自然的DNA修复过程）来精确编辑基因，而不需要与免疫反应和癌症风险增加相关的外源核酸酶和启动子。

　　“MMA是一种罕见危及生命的遗传性疾病，目前尚无治疗方法来解决其根本原因。首次体内对儿科患者进行无核酸酶基因组编辑证明是可行的，我们离为患有MMA和其他早发遗传病的儿童提供安全有效的遗传药物又近了一步。对于这些疾病，早期干预对于实现最佳健康结果至关重要，”LogicBio首席医疗官Daniel Gruskin博士说，“我要感谢参与这一里程碑式试验的患者manbet、家人和研究人员。我们期待着继续推进临床研究，以更好地了解这种基因编辑疗法的生化和临床效果。”

　　SUNRISE试验是一项开放性、多中心、1/2期临床试验，旨在评估以甲基丙二酰辅酶A变位酶基因（MMUT）突变为特征的甲基丙二酸血症（MMA）患儿单次静脉输注LB-001的安全性和耐受性。预计美国七个领先中心和沙特阿拉伯的一个中心将参与试验。为了进行早期LB-001评估，SUNRISE试验最初招募3-12岁的患者，根据试验独立数据安全监测委员会的建议，检测到指示位点特异性基因插入的生物标记物，将允许招募6个月大的婴儿。SUNRISE试验旨在招募多达8名患者，并在两种剂量水平下评估LB-001的单次给药。

　　LB-001是一种研究性创新单次给药的基因组编辑疗法，用于使用LogicBio专有的GeneRide™药物开发平台早期干预甲基丙二酸血症（MMA）manbet。GeneRide技术利用一种称为同源重组的天然DNA修复过程，能够精确编辑基因，而不需要与免疫反应和癌症风险增加相关的外源核酸酶和启动子。LB-001旨在无破坏地将甲基丙二酰辅酶A变位酶（MMUT）基因的正确拷贝插入白蛋白位点，以驱动肝脏中MMUT表达的终身治疗水平，肝脏是MMUT表达和活性的主要部位。LB-001通过肝靶向、工程化重组腺相关病毒载体（rAAV-LK03）静脉输送至肝细胞。临床前研究发现LB-001是安全的，并且证明了肝细胞的转导、位点特异性基因组整合和转基因表达。LB-001在MMA小鼠模型中矫正的肝细胞显示出优先存活和扩增（选择性优势），从而随着时间的推移，有助于肝脏MMUT表达逐渐增加。LB-001改善了MMA小鼠的生长、代谢稳定性和存活期。美国食品和药物管理局（FDA）授予LB-001用于MMA治疗的快速通道资格认定、儿科罕见病资格认定和孤儿药资格认定。此外，欧洲药品管理局（EMA）授予LB-001孤儿药物资格认定，用于治疗MMA。

　　甲基丙二酸血症（MMA）是一种罕见危及生命的遗传性疾病，在美国大约每50000名新生儿中就有1名患病。在MMA最常见的形式中，一种叫做甲基丙二酰辅酶A变位酶（MMUT）的基因突变会阻止身体正确处理某些脂肪和蛋白质。结果，有毒代谢物在肝脏、肌肉组织和大脑中积累。症状包括呕吐、嗜睡、癫痫发作manbet、发育迟缓和器官损害。目前还没有经批准的治疗方法来解决该疾病的根本原因。为了控制症状，患者通常通过喂食管进行严格限制、低蛋白、高热量的饮食。即使采用积极的治疗，这些患者也经常经历危及生命的代谢危机，需要反复住院治疗，并造成永久性神经认知损害。由于这种不可逆损害的风险，早期干预至关重要，美国各州都对新生儿进行MMA筛查。

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